致癌作用
氯沙坦
对大鼠和小鼠分别给予为期105周和92周的最大耐受剂量时,氯沙坦钾没有致癌性。给予大鼠的最大耐受剂量相当于人服用50mg氯沙坦时氯沙坦和其活性代谢产物全身浓度的270倍和150倍；在小鼠，此剂量分别相当于45倍和27倍。
氢氯噻嗪
在长达两年的研究中，给雌性小鼠(剂量约为每天600mg/kg)或雌性和雄性大鼠(剂量约为每天100mg/kg)服用氢氯噻嗪未发现有致癌作用。但研究发现，氢氯噻嗪对雄性小鼠有不确定的致肝癌的现象。
致突变作用
氯沙坦-氢氯噻嗪
氯沙坦钾-氢氯噻嗪的Ames致突变试验和V-79中国仓鼠肺细胞致突变试验结果为阴性。此外，在体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，也没有证据表明本品在非细胞毒浓度下有直接的致突变作用。
生殖毒性
氯沙坦-氢氯噻嗪
同时服用每天135mg/kg的氯沙坦钾和每天33.75mg/kg的氢氯噻嗪时，氯沙坦-氢氯噻嗪对雄性大鼠的生殖能力和生育力没有影响。在此剂量水平时，氯沙坦、活性代谢产物、氢氯噻嗪的血浆浓度大约分别是人同时服用50mg的氯沙坦和12.5mg的氢氯噻嗪时血浆浓度的260、120、50倍。但是雌性大鼠同时服用氯沙坦/氢氯噻嗪(每天10/2.5mg/kg)会导致轻微但有统计学显著性的产卵能力和生育力的降低。与人服用剂量(见上文)相比，此剂量水平时大鼠血浆中氯沙坦、活性代谢产物、氢氯噻嗪的浓度分别为人体的15、4、5倍。
发育
氯沙坦-氢氯噻嗪
没有任何证据表明大鼠和兔使用氯沙坦钾-氢氯噻嗪会导致畸形。当雌性大鼠在 妊娠前和整个妊娠过程中使用氯沙坦钾-氢氯噻嗪时，会出现F1代额外肋骨的轻微 增加，表现出胚胎毒性。和单独使用氯沙坦相同，大鼠在妊娠晚期和哺乳期服用氯沙坦钾-氢氯噻嗪会出现对胚胎和新生儿的毒性，包括体重降低和肾毒性。
【药代动力学】
吸收
氯沙坦
口服给药后，氯沙坦吸收良好并经过首过代谢，形成一种活性羟酸代谢产物和其他非活性代谢产物。氯沙坦片的体内生物利用度大约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物分别在1小时和3-4小时内达到平均峰值浓度。同时进食标准餐对氯沙坦的血浆浓度无显著临床意义上的影响。
分布
氯沙坦
氯沙坦及其活性代谢产物与血浆蛋白，主要是白蛋白的结合率超过99%。氯沙坦的分布容积是34升。对大鼠的研究提示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。
氢氯噻嗪
氢氯噻嗪能通过胎盘屏障，但不能通过血脑屏障，可从乳汁中分泌。
代谢
氯沙坦 |
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